Hiệu quả và độ an toàn NMN ở người trung niên khỏe mạnh

NMN có tốt cho người trung niên?

Nicotinamide mononucleotide (NMN) là 1 sản phẩm tự nhiên tồn tại cùng với số lượng nhỏ trong hầu hết những loại thực vật, chẳng hạn như đậu edamame, bông cải xanh và dưa chuột. Nó cũng là một dạng phân tử nội sinh trong tất cả những mô của động vật có vú. Những chức năng sinh học của nó có liên quan đến khả năng tăng cường nicotinamide adenine dinucleotide (NAD), một sản phẩm của con đường trục vớt ở trong quá trình sinh tổng hợp NAD, trong đó NMN sẽ đóng vai trò là tiền chất. 

Nồng độ NAD sẽ giảm theo độ tuổi và ảnh hưởng đến tuổi thọ của động vật có vú và tình trạng sức khỏe liên quan đến tuổi tác thông qua những chức năng chuyển hóa năng lượng và kích hoạt poly ADP-ribose polymerase (PARP), protein Sirtuin,... trong những mô của động vật có vú.

Lợi ích lâm sàng của việc bổ sung NMN ở trong mô hình chuột đã cho thấy độ bền chạy tăng gấp đôi ở trên chuột già, khôi phục nhận thức trong mô hình chuột mắc bệnh Alzheimer và đảo ngược rối loạn chức năng mạch máu ở chuột già. 

Tuy nhiên, những thử nghiệm lâm sàng trên người với NMN vẫn còn hạn chế. Thử nghiệm lâm sàng đầu tiên ở người đã xác định rằng bổ sung NMN rất an toàn tới 500mg/ngày và nồng độ những chất chuyển hóa NAD trong huyết tương sẽ tăng đáng kể, nhưng các thay đổi về nồng độ NAD huyết tương không được đề cập và thử nghiệm là một liều uống đơn nhãn mở với chỉ có 10 nam giới khỏe mạnh tham gia. 

Thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát (RCT) đầu tiên về việc bổ sung NMN cho thấy rằng sự gia tăng độ nhạy và tín hiệu insulin của cơ xương, đồng thời tăng đáng kể nồng độ NAD trong tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC), nhưng không tìm thấy sự thay đổi đáng kể nào về nồng độ NAD trong cơ và thử nghiệm chỉ sử dụng liều uống cố định 250 mg/ngày với những người tham gia là nữ mắc bệnh tiểu đường và béo phì. 

Một thử nghiệm  khác cho thấy, việc bổ sung NMN có tốt cho người trung niên và an toàn. Nhưng sự gia tăng nồng độ NAD ở trong máu không có ý nghĩa thống kê với liều uống 300mg/ngày trên 62 nam giới và phụ nữ trung niên khỏe mạnh trong 60 ngày. Một thử nghiệm tương tự đã báo cáo rằng, việc bổ sung NMN 300mg/ngày bằng đường uống sẽ là an toàn và cải thiện đáng kể một số dấu ấn sinh học ở trong máu, chẳng hạn như HbA1c và HDL-C, nhưng đã làm giảm đáng kể nồng độ NAD ở trong máu đối với 17 phụ nữ tham gia sau mãn kinh sau một thử nghiệm kéo dài 8 tuần. Một thử nghiệm 12 tuần với liều NMN cố định 250 mg/ngày trên 42 người đàn ông lớn tuổi khỏe mạnh cho thấy rằng nồng độ NAD trong máu tăng đáng kể và NMN đã được dung nạp tốt, nhưng việc bổ sung NMN tạo ra một kết quả khác nhau trong những bài kiểm tra sức mạnh cơ xương. 

Một thử nghiệm riêng biệt tiết lộ rằng, sau khi can thiệp cùng với liều uống NMN 250 mg/ngày cố định trong 12 tuần trên 30 nam và nữ khỏe mạnh, nồng độ NAD trong máu sẽ tăng đáng kể bắt đầu từ tuần thứ 4 cho đến khi kết thúc điều trị ở tuần thứ 12 và trở về mức ban đầu, mức độ 4 tuần sau khi điều trị NMN, và việc tuổi trung niên bổ sung NMN là an toàn và dung nạp tốt. 

Một thử nghiệm với MIB-626 liều uống 1000 và 2000 mg/ngày, một công thức NMN vi tinh thể độc đáo, trên 32 người lớn tuổi thừa cân hoặc béo phì cho thấy nồng độ NAD trong máu tăng phụ thuộc vào liều và điều trị NMN cũng an toàn và dung nạp tốt, nhưng thử nghiệm cho thấy liều thấp hơn không làm tăng đáng kể nồng độ NAD trong máu. 

Tóm lại, thì tuổi trung niên bổ sung NMN được cho là an toàn và dung nạp tốt trong tất cả những thử nghiệm lâm sàng ở người đã được công bố ở trên. Tuy nhiên, chỉ có các kết quả khác nhau được báo cáo về tác động của NMN đối với độ cao NAD của con người và tình trạng sức khỏe và suy giảm thể chất liên quan đến tuổi tác. Những nghiên cứu lâm sàng tiếp theo sẽ là cần thiết để đánh giá tác động của việc bổ sung NMN đối với người trưởng thành trung niên khỏe mạnh ở cả nam và nữ với chế độ dùng thuốc đường uống phụ thuộc vào liều trong khoảng 300-900 mg/ngày đối với tác động của nồng độ NAD, tính an toàn và khả năng dung nạp, và sự suy giảm thể chất và tình trạng sức khỏe liên quan đến tuổi tác.

Những thử nghiệm lâm sàng về tính hiệu quả và an toàn NMN ở người trung niên khỏe mạnh

Thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, và kiểm soát giả dược này đã điều tra hiệu quả và độ an toàn của việc tuổi trung niên bổ sung NMN với liều uống 300 mg, 600 mg và 900 mg mỗi ngày. Mục tiêu chính sẽ là đánh giá nồng độ NAD ở trong máu. Mục tiêu phụ là sẽ đánh giá tính an toàn và khả năng dung nạp của việc bổ sung NMN, bên cạnh đó thì việc đánh giá hiệu quả lâm sàng bằng cách đo kiểm tra đi bộ 6 phút, hay tuổi sinh học của máu (máy tính Aging.Ai 3.0), điểm số HOMA-IR và SF-36.

Ở chuột, NMN đường uống có thể nhanh chóng được hấp thu qua ruột, và được vận chuyển hiệu quả vào tuần hoàn máu và ngay lập tức sẽ được chuyển thành NAD tại những mô khác nhau, chẳng hạn như máu, gan và cơ xương. Tuy nhiên thì khi chúng tôi thiết kế thử nghiệm vào đầu năm 2021, vẫn chưa rõ liệu rằng can thiệp uống NMN có thể sẽ làm tăng nồng độ NAD ở người hay là  không và bằng cách nào. Những thử nghiệm lâm sàng đầu tiên được công bố ở trên người được thực hiện vào năm 2016, đã không phát hiện ra rằng việc tuổi trung niên bổ sung NMN có làm tăng nồng độ NAD trong máu ở những nam giới khỏe mạnh, thay vào đó, nó chỉ báo cáo về sự gia tăng nồng độ ở những chất chuyển hóa NAD trong huyết tương. 

Một báo cáo vào năm 2021 đã cho thấy rằng, liều uống NMN cố định 250 mg/ngày sẽ làm tăng đáng kể nồng độ NAD của những phụ nữ béo phì và tiền tiểu đường trong tế bào đơn nhân máu ngoại vi (PBMC), nhưng không phải trong cơ. Một thử nghiệm lâm sàng ở con người được công bố vào năm 2022 đã tiết lộ rằng liều NMN 300 mg/ngày ở người trung niên khỏe mạnh đã làm tăng nồng độ NAD trong máu trong huyết thanh (được đo bằng tổng NAD+ và NADH trong huyết thanh bằng phương pháp so màu) lên 11,3 % vào ngày 30 và 14,3 % vào ngày thứ 60, nhưng mức tăng đó không có ý nghĩa thống kê. 

Một báo cáo thử nghiệm lâm sàng khác ở người đã cho thấy rằng, nồng độ NAD trong huyết thanh giảm khi được đo bằng phép đo khối phổ sau khi bổ sung NMN. Cũng được công bố vào năm 2022, một thử nghiệm lâm sàng ở người cùng với liều uống cố định 250 mg/ngày NMN đã cho thấy nồng độ NAD và NMN trong máu toàn phần được đo bằng LC-MS/MS đã tăng đáng kể ở những người tham gia là người trung niên khỏe mạnh. 

Một thử nghiệm lâm sàng tương tự trên ở người về NMN với liều cố định 250 mg/ngày trên cả nam và nữ trung niên khỏe mạnh cũng được công bố vào năm 2022 và xác nhận rằng NMN đã làm tăng đáng kể nồng độ NAD trong máu toàn phần, nhưng đã không làm tăng nồng độ NMN. Cuối cùng thì một thử nghiệm lâm sàng ở trên người được công bố vào năm 2022 đã tiết lộ rằng chế độ điều trị 1000mg NMN vi tinh thể một lần mỗi ngày hoặc là hai lần mỗi ngày đối với những người tham gia béo phì trong vòng 14 ngày có ý nghĩa thống kê đáng kể và sẽ phụ thuộc vào liều lượng cả nồng độ NMN và NAD trong máu toàn phần được đo bằng LC-MS/MS. Như đã cho thấy trong 7 thử nghiệm lâm sàng ở những người được báo cáo ở trên về việc uống NMN, và về ảnh hưởng của nồng độ NAD trong máu, những kết quả còn lẫn lộn nhưng nhìn chung thì đã xác nhận rằng uống NMN có thể được hệ thống tiêu hóa của con người hấp thụ vào hệ tuần hoàn, và sẽ nhanh chóng chuyển đổi thành NAD ở người.  Kích thước hạt và dạng tinh thể của sản phẩm nghiên cứu NMN, hay cách lấy mẫu máu và phương pháp phân tích mẫu máu ảnh hưởng đến kết quả nồng độ NAD trong máu cuối cùng. Nồng độ NAD ở trong máu được đo bằng tổng “NAD ++ Nồng độ NADH” ở trong huyết thanh bằng phương pháp so màu thương mại đã được kiểm chứng.

Thử nghiệm này đã cho thấy, NMN có tốt cho người trung niên, và tuổi trung niên bổ sung NMN là an toàn và được dung nạp tốt với liều lượng lên đến 900 mg mỗi ngày mà không có biến cố bất lợi và liên quan đến điều trị NMN. Những thông số trong phòng thí nghiệm và kiểm tra thể chất không đã cho thấy các thay đổi bất thường đáng kể trong suốt 60 ngày điều trị NMN của cả ba liều. Những quan sát về tính an toàn và khả năng dung nạp phù hợp với kết quả của những thử nghiệm lâm sàng khác đã được công bố trên người .

Đã có các báo cáo rằng, bổ sung NMN ở chuột già đã làm tăng nồng độ NAD và cải thiện các hoạt động thể chất, đồng thời cũng tăng khoảng cách chạy trên máy chạy bộ đáng kể bằng cách kích hoạt SIRT1 trong tế bào nội mô mạch máu cơ xương. Khi so sánh với giả dược, thì kết quả thử nghiệm đi bộ trong 6 phút đã cho thấy khoảng cách đi được trong 6 phút tăng lên đối với cả ba liều NMN và hai mốc thời gian ngoại trừ nhóm 300 mg vào ngày thứ 30, phù hợp với những thử nghiệm lâm sàng khác đã được công bố trên người, rằng việc uống NMN có thể sẽ làm tăng chức năng chuyển hóa cơ xương, sức mạnh cơ, khả năng sử dụng oxy của cơ, và chức năng chi dưới. Tuy nhiên, vào một thử nghiệm đã báo cáo rằng không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê trong thử nghiệm đi bộ 6 phút khi so sánh với giả dược. Cuối cùng thì kết quả của bài kiểm tra đi bộ sáu phút nằm ngay trong phạm vi đã công bố là 294-691 m của người trưởng thành ở Ấn Độ khỏe mạnh.

Tuổi sinh học đang được chú ý bao gồm cả đồng hồ biểu sinh và tuổi sinh học của máu. Đồng hồ tuổi sinh học được sử dụng để dự đoán tuổi thọ và sức khỏe của một người. Mô hình Aging, Ai 3.0 do Insilico Medicine phát triển đã được sử dụng cho nghiên cứu về tuổi sinh học trong máu. Đồng hồ tuổi sinh học này, còn được gọi là đồng hồ huyết học hoặc là tuổi sinh học của máu, sử dụng 19 thông số xét nghiệm máu để có thể tính tuổi sinh học của máu. Thử nghiệm đã cho thấy việc bổ sung NMN giúp duy trì tuổi sinh học của máu trong khi nó tăng đáng kể ở nhóm dùng giả dược trong suốt 60 ngày thử nghiệm.

Một thử nghiệm lâm sàng ở trên người trước đây đã báo cáo rằng việc bổ sung NMN có thể sẽ làm tăng độ nhạy insulin của cơ xương ở phụ nữ trưởng thành mắc bệnh tiểu đường và béo phì. HOMA-IR đã được sử dụng rộng rãi để ước tính độ nhạy insulin. Thử nghiệm cho thấy việc bổ sung NMN sẽ không ảnh hưởng đến HOMA-IR của người trung niên khỏe mạnh. Kết quả tương tự cũng được báo cáo từ hai thử nghiệm lâm sàng khác trên người.

Những thử nghiệm lâm sàng trước đây ở người đã báo cáo rằng tuổi trung niên bổ sung NMN không ảnh hưởng đến chất lượng giấc ngủ, và không ảnh hưởng đến những kiểu hình liên quan đến tuổi tác, và những kết quả khác nhau về sự mệt mỏi. Một thử nghiệm lâm sàng đã được công bố trước đây ở những người trung niên khỏe mạnh đã báo cáo rằng việc uống NMN không tạo ra sự cải thiện đáng kể về điểm số SF-36 như một thước đo cho sức khỏe tổng thể. Kết quả từ thử nghiệm đánh giá SF-36 này đã chỉ ra rằng tuổi trung niên bổ sung NMN đã cải thiện được tình trạng sức khỏe tổng thể ở ngày 60, và liều cao hơn và điều trị NMN sẽ lâu hơn cho điểm số SF-36 tốt hơn.

Thử nghiệm này cũng đã được hoàn thành mà không có kết quả, và bằng cách tuân thủ nghiêm ngặt các quy trình thử nghiệm cũng như nguyên tắc GCP và đã đạt được kết quả tích cực trên nhiều điểm kết thúc thử nghiệm về hiệu quả và độ an toàn của việc bổ sung NMN. Tuy nhiên, thì số lượng người tham gia thậm chí là còn cao hơn và thời gian dùng thử dài hơn có thể sẽ mang lại kết quả sâu sắc hơn nữa về điểm kết thúc của thử nghiệm. Hơn nữa, cần có thêm đồng hồ tuổi sinh học và cả thời gian dùng thử dài hơn để có thể xác nhận kết quả. Sẽ rất thú vị khi thực hiện một nghiên cứu lớn hơn để có thể đánh giá tác động của giới tính đối với nhiều điểm kết thúc thử nghiệm vì nam và nữ có thể phản ứng khác nhau với việc bổ sung của NMN. Cuối cùng, thì thử nghiệm đo tổng “NAD ++ Nồng độ NADH” ở trong huyết thanh. Những nghiên cứu trong tương lai nhằm đo nồng độ NAD trong máu toàn phần hoặc những mô khác sẽ giúp thu được các giá trị toàn diện hơn về tác động của việc bổ sung NMN.

Tóm lại, nồng độ NAD ở trong máu tăng đáng kể và sẽ phụ thuộc vào liều trong quá trình điều trị NMN. NMN có tốt cho người trung niên nếu như uống NMN tới 900 mg/ngày trong 60 ngày là an toàn và sẽ dung nạp tốt. Tuổi trung niên bổ sung NMN có tác động tích cực đến sức bền thể chất và tình trạng sức khỏe chung như đã được chứng minh trong sự cải thiện đáng kể bài kiểm tra đi bộ sáu phút, tuổi sinh học trong máu và điểm số SF-36. Liều uống 900 mg/ngày không cho hiệu quả tốt hơn đáng kể so với liều 600mg/ngày.

Đến độ tuổi trung niên thì những dấu hiệu lão hóa cũng sẽ xuất hiện ngày càng dày đặc sẽ là tín hiệu cho thấy rằng mức NAD ở trong cơ thể bị sụt giảm. Mặc dù vấn đề lão hóa là quá trình mà không thể tránh khỏi, tuy nhiên thì đã có các nghiên cứu cho thấy NMN làm tác động đến quá trình này. 

Bạn có thể bổ sung thực phẩm chức năng có chứa Nicotinamide Mononucleotide, là một enzyme tiền thân của Coenzyme NAD. Nicotinamide Mononucleotide là một loại thần dược giúp cải lão hoàn đồng, là một trong những nguồn năng lượng tế bào chính trong cơ thể. NMN có tác dụng chống lão hóa ở cấp độ tế bào, làm giảm lão hóa da, cơ, xương, gan, thị giác, cải thiện độ nhạy cảm insulin, chức năng miễn dịch và mức độ hoạt động thể chất. NAD là một coenzym đóng vai trò quan trọng trong quá trình trao đổi chất, lưu thông máu, có chức năng giúp cơ thể tránh khỏi bệnh tật, ảnh hưởng trực tiếp đến sự lão hóa do đó có tác dụng chống lão hóa, giảm lão hóa da sớm và đảo ngược tuổi già.