Viêm xương khớp (OA) là một bệnh thoái hóa khớp phổ biến, gây ra đau nhức và cứng khớp. Gần đây, các nhà nghiên cứu đã khám phá ra tiềm năng của Anti-CD38 và chất bổ sung trong việc hỗ trợ điều trị bệnh xương khớp, giúp người mắc.
Có rất nhiều người thắc mắc CD38 là gì? Thực tế, CD38 là một protein có mặt trong nhiều loại mô, nhưng được biểu hiện nhiều nhất ở các tế bào miễn dịch, bao gồm cả đại thực bào. Vùng khởi động hoạt động của CD38 có các vị trí gắn kết với một số yếu tố phiên mã như NF-kB, STAT... Do đó, biểu hiện của CD38 có thể được kích hoạt bởi các chất trung gian gây viêm, nghĩa là CD38 có liên quan mật thiết đến các yếu tố gây viêm trong cơ thể.
CD38 là enzyme chính tiêu thụ NAD+ trong cơ thể, đóng vai trò quan trọng trong sự thoái hóa NAD+ của tế bào. Ở những con chuột được loại bỏ CD38, nồng độ NAD+ trong mô cao hơn khoảng 10 – 20 lần so với chuột bình thường. Tình trạng viêm nhiễm liên quan đến quá trình lão hóa, trong đó sự gia tăng biểu hiện CD38 và sự suy giảm NAD+ tại mô dẫn đến việc tăng các phản ứng viêm và lão hóa. Do đó, hay sử dụng các biện pháp ức chế CD38 là con đường để giảm nguy cơ viêm nhiễm trong cơ thể.
Tỉ lệ người mắc các bệnh xương khớp ngày càng tăng lên. Do đó, làm sao để xương khớp khỏe là vấn đề được rất nhiều người quan tâm và tiến hành nghiên cứu.
Ở những người bị viêm khớp, toàn bộ cơ quan khớp bao gồm màng hoạt dịch, tế bào sụn, sụn khớp đều bị rối loạn chức năng sinh lý, thoái hóa khớp là tình trạng phổ biến của viêm xương khớp (OA). Chondrocytes, các tế bào duy nhất trong sụn khớp, chịu trách nhiệm duy trì sự cân bằng giữa quá trình đồng hóa và dị hóa. Khi chức năng của chondrocytes bị rối loạn do viêm cục bộ, hoạt động dị hóa của chúng tăng lên, dẫn đến thoái hóa sụn.
Việc duy trì nồng độ nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) nội bào thích hợp là rất quan trọng để bảo đảm cân bằng nội môi. Điều này là do NAD+ tham gia vào nhiều quá trình chuyển hóa năng lượng tế bào và chống lại stress oxy hóa. Nồng độ NAD+ giảm dần theo tuổi tác, cùng với sự gia tăng biểu hiện của CD38, chính trong mô động vật có vú. Vì vậy, việc duy trì nồng độ NAD+ đang được các nhà khoa học quan tâm nghiên cứu như một phương pháp điều trị bệnh xương khớp.
Việc duy trì nồng độ NAD+ đang được các nhà khoa học quan tâm nghiên cứu như một phương pháp điều trị bệnh xương khớp
Trái ngược với CD38 làm giảm nồng độ NAD+, là một tiền chất của NAD+. Khi vào cơ thể, NMN được chuyển hóa thành NAD+, giúp duy trì nồng độ NAD+ trong tế bào nội mô. Sự thay đổi hàm lượng NAD+ ảnh hưởng đến hoạt động của các enzyme phụ thuộc NAD như sirtuins, từ đó dẫn đến sự thay đổi trong quá trình chuyển hóa tế bào, biểu hiện gen và chức năng protein.
Anti-CD38 bằng trong tế bào sụn OA của người làm giảm hoạt động NADase, tăng nồng độ NAD+, cải thiện chức năng ty thể, ngăn ngừa căng thẳng oxy hóa quá mức và giảm phản ứng phá hủy tế bào sụn thông qua tín hiệu SIRT1 và SIRT3. Điều trị viêm khớp bằng tiền chất NAD+ là NMN cũng giúp tăng nồng độ NAD+, làm giảm phản ứng dị hóa của tế bào sụn.
Để làm sáng tỏ vai trò Anti-CD38 và bổ sung NMN trong điều trị viêm khớp, Ru L Bryan cùng cộng sự đã tiến hành một nghiên cứu tại đại học California. Các nhà khoa học đã sử dụng mô hình viêm khớp trên chuột để thử nghiệm viêm khớp do chấn thương và viêm khớp tự phát liên quan đến tuổi tác. Họ đã kiểm tra giả thuyết rằng thiếu hụt CD38 hoặc bổ sung NAD+ có thể bảo vệ chuột khỏi sự phát triển và tiến triển của viêm khớp. Chuột tham gia vào thử nghiệm được điều trị bằng các loại thuốc tăng cường NAD+ là Anti-CD38 và NR. Kết quả nghiên cứu cho thấy việc bổ sung NAD+ có thể ngăn chặn đáng kể sự phát triển và tiến triển của viêm khớp ở chuột.
Anti-CD38 và bổ sung NMN giúp duy trì ổn định nồng độ NAD+ trong nội bào, giảm các phản ứng stress oxy hóa, lão hóa tế bào và phản ứng viêm xương khớp trong cơ thể. Phát hiện này có thể giúp định hướng cho việc điều trị bệnh xương khớp thông qua ứng dụng bổ sung NMN và Anti-CD38 trong các sản phẩm điều trị lâm sàng.
Tác giả: Đàm Thị Hằng
Tài liệu tham khảo:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9998345/
https://www.rheumresearch.org/file/events/summer-research-series/SRS4-Aug-20-2021-Advances-in-Osteoarthritis.pdf
