Lão hóa là 1 quá trình phức tạp dẫn đến mất khả năng duy trì cân bằng nội môi sau khi bị căng thẳng, do đó làm tăng nguy cơ mắc bệnh và tử vong. Lớn tuổi là yếu tố rủi ro lớn nhất nếu xét theo mức độ nghiêm trọng. Mặc dù không có cơ chế hoặc con đường đơn lẻ nào giải thích đầy đủ cho sự suy giảm chức năng liên quan đến tuổi tác, nhưng một lý thuyết phổ biến là tổn thương phân tử tích lũy theo thời gian đóng vai trò nguyên nhân trong việc thúc đẩy quá trình lão hóa.
Quá trình lão hóa được đặc trưng bởi sự mất dần tính vẹn toàn chức năng với những thay đổi sinh lý như rối loạn chức năng trao đổi chất, mất ổn định DNA, viêm mãn tính và tăng khả năng bị tổn thương, bệnh tật và tử vong.
Quá trình lão hóa được chứng minh là đi kèm với sự suy giảm dần NAD+ của mô tế và tế bào. Niacinamide là 1 phần hóa học của coenzyme Nicotinamide adenine dinucleotide NAD+. Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) là một coenzyme thiết yếu cần cho sự sống và các chức năng của tế bào. NAD+ là trung tâm của quá trình trao đổi chất, được tìm thấy trong tất cả các tế bào sống. Trong quá trình trao đổi chất của tế bào, NAD+ tham gia vào các phản ứng oxi hóa khử, mang điện tử từ phản ứng này sang phản ứng khác.
NAD+ có thể ảnh hưởng trực tiếp và gián tiếp đến nhiều chức năng chính của tế bào bao gồm các con đường trao đổi chất, sửa chữa DNA, tái tạo chất nhiễm sắc, lão hóa tế bào và chức năng tế bào miễn dịch.
Các quá trình và chức năng của tế bào này rất quan trọng để duy trì cân bằng nội mô và trao đổi chất cũng như để duy trì cơ thể khỏe mạnh. Khi nồng độ NAD+ suy giảm quá trình truyền năng lượng trong tế bào bị phá vỡ làm rối loạn chức năng ty lạp thể, dẫn đến nhiều triệu chứng lão hóa về thể chất. Sự suy giảm nồng độ NAD+ này có mối liên hệ nhân quả với nhiều bệnh liên quan đến lão hóa bao gồm suy giảm nhận thức, ung thư, bệnh chuyển hóa, yếu cơ và suy nhược.
Hậu quả của việc suy giảm NAD+ trong cơ thể, bao gồm:
Tính vẹn toàn của bộ gen hạt nhân là điều cần thiết cho sức khỏe của tế bào, mô và sinh vật. Quá trình phá hủy ADN là một mối đe dọa thường xuyên vì axit nucleic không ổn định về mặt hóa học trong các điều kiện sinh lý và dễ bị tấn công bởi các yếu tố nội sinh và môi trường. Để chống lại điều này, tất cả các sinh vật đều có cơ chế được bảo tồn cao để phát hiện và sửa chữa tổn thương DNA. Tổn thương DNA dai dẳng kích hoạt các tầng tín hiệu khiến các tế bào rơi vào trạng thái chết theo chương trình hoặc lão hóa để tránh sao chép bộ gen bị tổn thương. Hạn chế là các cơ chế tránh ung thư này thúc đẩy quá trình lão hóa.
Tổn thương DNA thúc đẩy quá trình lão hóa thông qua việc kích hoạt các phản ứng truyền tín hiệu, ngăn chặn phiên mã, chuyển hóa DNA khác, gây đột biến và kích hoạt quá trình lão hóa hoặc chết theo chương trình của tế bào. Quá trình phá hủy ADN xảy ra ngẫu nhiên nhưng số lượng và loại tổn thương DNA mà một người gặp phải bị ảnh hưởng bởi sự biểu hiện của các gen mã hóa các enzyme chống oxy hóa, các gen liên quan đến năng lượng và chức năng của ty thể.
Bên cạnh đó, tổn thương DNA có tác động sâu rộng đến nhiều khía cạnh của quá trình chuyển hóa tế bào gắn liền với lão hóa, cái gọi là trụ cột của lão hóa. Điều này cho thấy rằng lão hóa có thể được thúc đẩy bởi nhiều loại tổn thương tế bào nhưng không xảy ra cho đến khi đạt đến trạng thái mà nhiều khía cạnh của sinh học tế bào bị xáo trộn, ví dụ như tính toàn vẹn của bộ gen, quá trình tạo protein và chức năng của ty thể.
Vai trò trung tâm của DNA bị tổn thương trong quá trình lão hóa thể hiện qua việc tuổi tác khiến quá trình phá hủy ADN sẽ diễn ra nhanh hơn. Sự phá hủy ADN sẽ kích hoạt enzyme PARP, enzyme này sẽ phân giải NAD+ trong quá trình sửa chữa ADN, kết quả là NAD+ sẽ sụt giảm gây lão hóa.
Do đó, việc ức chế PARP hoặc bổ sung NAD+ đã được báo báo là làm giảm bớt một số kiểu hình lão hóa sớm liên quan đến các khiếm khuyết trong quá trình sửa chữa DNA bằng cách khôi phục chức năng của ty thể và giảm phân. Nhiều bệnh liên quan đến lão hóa có thể được làm chậm lại bằng cách khôi phục nồng độ NAD+. NAD+ chống lão hóa bằng cách kích hoạt các enzyme chống lão hóa chính được gọi là sirtuins bao gồm SIRT1 và SIRT3.
Vì vậy, việc bổ sung NAD+ cho cơ thể là một phương pháp điều trị tiềm năng để cải thiện các tình trạng bệnh liên quan đến lão hóa, đồng thời kéo dài sức khỏe và tuổi thọ của con người. Hiện nay, bổ sung thực phẩm chức năng có chứa Nicotinamide Mononucleotide là cách bảo vệ sức khỏe và ngăn ngừa quá trình lão hóa 1 cách chủ động. Nicotinamide Mononucleotide là một enzyme tiền thân của Coenzyme NAD, là một trong những nguồn năng lượng tế bào chính trong cơ thể. NMN có tác dụng chống lão hóa ở cấp độ tế bào, làm giảm lão hóa da, cơ, xương, gan, thị giác, cải thiện độ nhạy cảm insulin, chức năng miễn dịch và mức độ hoạt động thể chất. NAD là một coenzym đóng vai trò quan trọng trong quá trình trao đổi chất, lưu thông máu, có chức năng giúp cơ thể tránh khỏi bệnh tật, ảnh hưởng trực tiếp đến sự lão hóa do đó có tác dụng chống lão hóa, giảm lão hóa da sớm và đảo ngược tuổi già.
Bài viết trên đã cho chúng ta biết vai trò trung tâm của DNA bị tổn thương trong quá trình lão hóa thể hiện qua việc tuổi tác khiến quá trình phá hủy ADN diễn ra nhanh hơn. Sự phá hủy ADN sẽ kích hoạt enzyme PARP, enzyme này sẽ phân giải NAD+ trong quá trình sửa chữa ADN, kết quả là NAD+ sẽ sụt giảm gây lão hóa. Vì vậy, bổ sung NAD+ cho cơ thể là một phương pháp điều trị tiềm năng để cải thiện các tình trạng bệnh liên quan đến lão hóa, đồng thời kéo dài sức khỏe và tuổi thọ của con người.
