vi
Tiếng Việt
vi
Tiếng Việt
English
English
日本語
日本語
Chia sẻ:

Quá trình sửa chữa DNA hư tổn ở người

22/07/2023
Trong tế bào ở người, các hoạt động trao đổi chất lẫn các nhân tố môi trường như tia UV và bức xạ mặt trời có thể gây tổn thương đến chuỗi ADN, làm ảnh hưởng đến 1 triệu phân tử trên một tế bào trong một ngày. Vì vậy, quá trình sửa chữa DNA hư tổn ở người hoạt động liên tục để ngăn lại sự phá hủy của cấu trúc DNA.

1. DNA là gì? 

DNA hay ADN (từ viết tắt của "Deoxyribonucleic Acid" trong tiếng Anh) là một phân tử sinh học quan trọng được tìm thấy trong tất cả các tế bào sống. Nó chứa thông tin di truyền của mỗi cá nhân và đóng vai trò quan trọng trong quá trình truyền thông tin di truyền từ thế hệ này sang thế hệ tiếp theo.

DNA có hình dạng cấu trúc xoắn kép gồm hai chuỗi nucleotide (A, T, C và G) được nối với nhau bằng các liên kết hydro. Qua quá trình sao chép và biểu đạt gen, DNA giúp điều chỉnh các quá trình tạo cấu trúc và hoạt động của cơ thể, gồm cả di truyền các đặc điểm di truyền từ cha mẹ.

2. Vì sao có sự sửa chữa DNA?

DNA giống như bất kỳ phân tử nào khác, có thể trải qua nhiều phản ứng hóa học. Tuy nhiên, DNA đóng vai trò là một bản sao vĩnh viễn của bộ gen tế bào, nên những thay đổi trong cấu trúc của DNA có hậu quả lớn hơn nhiều so với những thay đổi trong các thành phần tế bào khác như RNA hoặc protein

Đột biến có thể xảy ra tự nhiên trong quá trình sao chép và tái tạo DNA trong tế bào. Tuy nhiên, cũng có những yếu tố ngoại lai như tia tử ngoại, hóa chất độc hại, thuốc lá và độc tố môi trường có thể gây hại và làm cho DNA hư tổn. Điều này có thể dẫn đến ngăn chặn sự sao chép hoặc phiên mã và có thể dẫn đến tần suất đột biến cao. Do đó, để duy trì tính toàn vẹn của bộ gen, các tế bào phải phát triển các cơ chế để sửa chữa DNA bị hư hỏng. 

3. Quá trình sửa chữa DNA hư tổn ở người

Sự sửa chữa DNA là một quá trình quan trọng để duy trì tính toàn vẹn và ổn định của DNA. Khi DNA hư tổn, sự sửa chữa DNA giúp khôi phục lại cấu trúc gốc của nó và đảm bảo rằng thông tin di truyền không bị mất hoặc thay đổi. Nếu không có sự sửa chữa DNA, các lỗi trong DNA có thể dẫn đến các biến đổi gen và có thể góp phần vào sự phát triển của bệnh ung thư và các bệnh di truyền khác.

sua-chua-dna
Sự sửa chữa DNA là một quá trình quan trọng để duy trì tính toàn vẹn và ổn định của DNA 

Các cơ chế sửa chữa ADN này có thể được chia thành hai loại chung: 

  • Đảo ngược trực tiếp phản ứng hóa học gây ra tổn thương DNA 
  • Loại bỏ các bazơ bị hư hỏng, sau đó thay thế chúng bằng DNA mới được tổng hợp

Khi sửa chữa ADN không thành công, các cơ chế bổ sung sẽ phát triển để cho phép các tế bào đối phó với thiệt hại.

3.1. Đảo ngược trực tiếp phản ứng hóa học gây ra tổn thương DNA 

Hầu hết thiệt hại đối với DNA hư tổn được sửa chữa bằng cách loại bỏ các bazơ bị hư hỏng, sau đó là tái tổng hợp vùng bị cắt bỏ. Tuy nhiên, một số tổn thương trong DNA có thể được sửa chữa bằng cách đảo ngược trực tiếp tổn thương, đây có thể là cách hiệu quả hơn để xử lý các loại tổn thương DNA cụ thể xảy ra thường xuyên. 

Đảo ngược trực tiếp tổn thương DNA là một cơ chế sửa chữa không cần khuôn mẫu và được áp dụng cho hai loại tổn thương chính. Chỉ có một số loại tổn thương DNA được sửa chữa theo cách này, đặc biệt là các chất làm mờ pyrimidine do tiếp xúc với tia cực tím (UV) và gốc guanine được alkyl hóa đã được sửa đổi bằng cách bổ sung các nhóm methyl hoặc ethyl ở vị trí O 6 của vòng purine.

Đảo ngược trực tiếp thông qua phản ứng quang hóa có thể đảo ngược phản ứng thu nhỏ này bằng cách sử dụng năng lượng ánh sáng để phá hủy liên kết cộng hóa trị bất thường giữa các bazơ pyrimidine liền kề. Loại kích hoạt quang này không xảy ra ở người.

Tia UV là một trong những nguồn gây tổn thương DNA chính và cũng là dạng tổn thương DNA được nghiên cứu kỹ lưỡng nhất về cơ chế sửa chữa. Tầm quan trọng của nó được minh họa bởi thực tế là việc tiếp xúc với bức xạ tia cực tím của mặt trời là nguyên nhân gây ra hầu hết các bệnh ung thư da ở người. 

Loại thiệt hại chính do tia UV gây ra là sự hình thành các dime pyrimidine. Trong đó, các pyrimidine liền kề trên cùng một chuỗi ADN được nối với nhau bằng cách hình thành vòng cyclobutane do bão hòa liên kết đôi giữa các nguyên tử cacbon 5 và 6. 

Sự hình thành các dimer như vậy làm biến dạng cấu trúc của chuỗi DNA và ngăn chặn quá trình phiên mã hoặc sao chép qua vị trí bị tổn thương. Vì vậy quá trình sửa chữa ADN bị hư tổn của chúng có tương quan chặt chẽ với khả năng sống sót của tế bào trước bức xạ UV.

Một cơ chế sửa chữa các chất làm mờ pyrimidine do tia cực tím gây ra là đảo ngược trực tiếp phản ứng làm mờ. Quá trình này được gọi là phản ứng quang hóa vì năng lượng thu được từ ánh sáng nhìn thấy được sử dụng để phá vỡ cấu trúc vòng xiclobutan. 

Các cơ sở pyrimidine ban đầu vẫn còn trong DNA hiện đã được khôi phục về trạng thái bình thường. Thực tế bức xạ tia cực tím mặt trời là nguồn gây tổn thương DNA chính cho các loại tế bào khác nhau. Việc sửa chữa các chất làm giảm pyrimidine bằng phản ứng quang hóa là phổ biến đối với nhiều loại tế bào nhân sơ và tế bào nhân chuẩn, bao gồm cả E.coli, nấm men và một số loài thực vật và động vật.

  • Thiệt hại gây ra bởi các tác nhân alkyl hóa phản ứng với DNA cũng có thể được sửa chữa thông qua đảo ngược trực tiếp. Quá trình methyl hóa các bazơ guanin tạo ra sự thay đổi trong cấu trúc của DNA bằng cách tạo thành một sản phẩm bổ sung cho thymine hơn là cho cytosine. Protein methylguanine methyltransferase (MGMT) có thể khôi phục guanine ban đầu bằng cách chuyển sản phẩm methyl hóa đến vị trí hoạt động của nó. Các enzym xúc tác cho phản ứng sửa chữa trực tiếp này phổ biến rộng rãi ở cả sinh vật nhân sơ và sinh vật nhân chuẩn, bao gồm cả con người.

3.2. Sửa chữa cắt bỏ

Mặc dù sửa chữa trực tiếp là một cách hiệu quả để xử lý các loại tổn thương DNA cụ thể, nhưng sửa chữa cắt bỏ là một phương pháp tổng quát hơn để sửa chữa nhiều biến đổi hóa học đối với DNA. Do đó, các loại sửa chữa cắt bỏ khác nhau là cơ chế sửa chữa ADN quan trọng nhất trong cả tế bào nhân sơ và tế bào nhân chuẩn. 

sua-chua-dna
ADN bị hư tổn được nhận dạng và loại bỏ dưới dạng bazơ tự do hoặc dưới dạng nucleotide

Trong sửa chữa cắt bỏ, ADN bị hư tổn được nhận dạng và loại bỏ, dưới dạng bazơ tự do hoặc dưới dạng nucleotide. Sau đó, khoảng trống thu được sẽ được lấp đầy bằng cách tổng hợp một chuỗi DNA mới, sử dụng chuỗi bổ sung không bị hư hại làm khuôn mẫu. 

Có 3 loại sửa chữa cắt bỏ:

  • Sửa chữa cắt bỏ bazơ 
  • Sửa chữa cắt bỏ nucleotide 
  • Sửa chữa không phù hợp 

Sở dĩ có nhiều loại sửa chữa như vậy vì để cho phép các tế bào có thể đối phó với nhiều loại tổn thương DNA khác nhau.

3.3. Sửa chữa sau sao chép

Các hệ thống sửa chữa cắt bỏ và đảo ngược trực tiếp hoạt động để sửa chữa tổn thương DNA trước khi sao chép, để quá trình tổng hợp DNA sao chép có thể tiến hành bằng cách sử dụng chuỗi DNA không bị hư hại làm khuôn mẫu. Tuy nhiên, nếu các hệ thống này bị lỗi, tế bào sẽ có các cơ chế thay thế để xử lý ADN bị hư tổn tại ngã ba sao chép. 

Các chất làm mờ pyrimidine và nhiều loại tổn thương khác không thể được sao chép bằng hoạt động bình thường của DNA polymerase. Vì vậy, quá trình sao chép bị chặn tại các vị trí tổn thương đó.

Tuy nhiên, ở phía sau vị trí bị hư hỏng, quá trình sao chép có thể được bắt đầu lại bằng cách tổng hợp một đoạn Okazaki và có thể tiến hành dọc theo mạch khuôn bị hư hỏng. Kết quả là một sợi con có một khoảng trống đối diện với vị trí tổn thương của sợi bố mẹ. 

sua-chua-dna
Sửa chữa DNA sau sao chép 

Một trong hai loại cơ chế có thể được sử dụng để sửa chữa những khoảng trống như vậy trong DNA mới được tổng hợp: sửa chữa tái tổ hợp hoặc sửa chữa dễ bị lỗi.

  • Sửa chữa tái tổ hợp phụ thuộc vào thực tế là một sợi của DNA mẹ không bị hư hại và do đó được sao chép trong quá trình sao chép để tạo ra phân tử con bình thường. Chuỗi gốc không bị hư hại có thể được sử dụng để lấp đầy khoảng trống đối diện với vị trí tổn thương trong phân tử con gái khác bằng cách tái tổ hợp giữa các trình tự DNA tương đồng. Bởi vì khoảng trống tạo thành trong sợi gốc nguyên vẹn trước đó đối diện với sợi không bị hư hại nên nó có thể được lấp đầy bởi DNA polymerase. Mặc dù phân tử gốc khác vẫn giữ nguyên tổn thương ban đầu (ví dụ: dimer pyrimidine), hiện tại chỗ hư hỏng nằm đối diện với sợi bình thường và có thể được xử lý sau bằng sửa chữa cắt bỏ. Theo một cơ chế tương tự, sự tái tổ hợp với một phân tử DNA nguyên vẹn có thể được sử dụng để sửa chữa các đứt gãy sợi đôi, thường được đưa vào DNA bởi bức xạ và các tác nhân gây hại khác.
  • Trong quá trình sửa chữa dễ bị lỗi, một khoảng trống đối diện với vị trí DNA bị tổn thương sẽ được lấp đầy bởi DNA mới được tổng hợp. Vì DNA mới được tổng hợp từ một chuỗi khuôn mẫu bị hỏng, nên hình thức tổng hợp DNA này rất không chính xác và dẫn đến đột biến thường xuyên. Sửa chữa dễ bị lỗi chỉ được sử dụng ở vi khuẩn đã phải chịu các điều kiện có khả năng gây chết người, chẳng hạn như chiếu xạ tia cực tím trên diện rộng. Những phương pháp điều trị như vậy gây ra phản ứng SOS, có thể được xem như một cơ chế để đối phó với căng thẳng môi trường khắc nghiệt. Phản ứng SOS bao gồm ức chế sự phân chia tế bào và kích hoạt các hệ thống sửa chữa để đối phó với mức độ tổn thương DNA cao. Trong những điều kiện này, các cơ chế sửa chữa dễ bị lỗi được sử dụng, có lẽ là là giải pháp thay thế duy nhất.


Các bài viết khác

10 cách để cải thiện sức khỏe thể chất của bạn

10 cách để cải thiện sức khỏe thể chất của bạn

27/06/2023
Nếu bạn cảm thấy mệt mỏi, uể oải và tăng vài kilogam cân nặng không mong muốn, có lẽ đã đến lúc bạn nên kiểm soát sức khỏe của mình. Dưới đây là 10 cách cải thiện sức khỏe thể chất của bạn ngay hôm nay.
Tác dụng an toàn và chống lão hóa của Nicotinamide Mononucleotide (NMN) trong các thử nghiệm lâm sàng ở người

Tác dụng an toàn và chống lão hóa của Nicotinamide Mononucleotide (NMN) trong các thử nghiệm lâm sàng ở người

14/07/2024

Nicotinamide Mononucleotide (NMN) là một chất bổ sung dinh dưỡng đầy triển vọng trong việc ngăn ngừa quá trình lão hóa và cải thiện sức khỏe tổng thể. Các nghiên cứu lâm sàng gần đây đã chỉ ra những tác dụng an toàn và hiệu quả của NMN đối với sức khỏe con người. Việc tìm hiểu sâu hơn về những lợi ích của NMN sẽ giúp chúng ta có cái nhìn toàn diện hơn về vai trò của nó trong việc duy trì sự lão hóa chậm và tăng cường sức khỏe tổng thể.

NMN giúp cải thiện sự mệt mỏi ở người lớn tuổi

NMN giúp cải thiện sự mệt mỏi ở người lớn tuổi

14/07/2024

NMN (Nicotinamide Mononucleotide) gây sự chú ý nhờ khả năng cải thiện các vấn đề liên quan đến tuổi tác. Một trong những lợi ích tiềm năng của NMN là khả năng giúp giảm mệt mỏi ở người già. Nghiên cứu gần đây đang chỉ ra những cơ chế thông qua đó NMN giúp cải thiện tình trạng người lớn tuổi dễ mệt mỏi.

NMN giúp cải thiện khả năng sinh sản thế nào?

NMN giúp cải thiện khả năng sinh sản thế nào?

14/07/2024

NMN (Nicotinamide Mononucleotide) đang nhận được sự quan tâm ngày càng lớn trong lĩnh vực sức khỏe và chăm sóc cá nhân. Một trong những ứng dụng tiềm năng của NMN như một cách cải thiện khả năng sinh sản. Nghiên cứu đang chỉ ra những lợi ích tiềm năng của NMN đối với khả năng sinh sản ở cả nam và nữ giới.

Bổ sung Nicotinamide mononucleotide (NMN) giúp tăng cường khả năng hiếu khí ở người chạy nghiệp dư

Bổ sung Nicotinamide mononucleotide (NMN) giúp tăng cường khả năng hiếu khí ở người chạy nghiệp dư

14/07/2024

Hoạt động thể thao, đặc biệt là chạy bộ, đòi hỏi khả năng hiếu khí tốt để cung cấp đủ năng lượng cho cơ thể. Ở những người tập luyện nghiệp dư, khả năng hiếu khí thường bị giới hạn, ảnh hưởng đến hiệu quả tập luyện. Gần đây, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc bổ sung NMN - Nicotinamide mononucleotide có thể hỗ trợ tăng cường khả năng hiếu khí ở những người chạy nghiệp dư.

NMN hỗ trợ chức năng tim, ngăn suy tim do quá tải áp lực

NMN hỗ trợ chức năng tim, ngăn suy tim do quá tải áp lực

14/07/2024

Suy tim là một tình trạng sức khỏe nghiêm trọng, ảnh hưởng đến chức năng bơm máu của tim. Một trong những nguyên nhân dẫn đến suy tim là quá tải áp lực tim. Gần đây, nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng NMN (Nicotinamide mononucleotide) có thể hỗ trợ chức năng tim, góp phần ngăn ngừa suy tim do quá tải áp lực.

Bổ sung NMN thúc đẩy biểu hiện miRNA chống lão hóa ở động mạch chủ của chuột già, dự đoán sự trẻ hóa biểu sinh và tác dụng chống xơ vữa động mạch

Bổ sung NMN thúc đẩy biểu hiện miRNA chống lão hóa ở động mạch chủ của chuột già, dự đoán sự trẻ hóa biểu sinh và tác dụng chống xơ vữa động mạch

14/07/2024

Sự lão hóa là một quá trình tự nhiên và không thể tránh khỏi đối với cơ thể sống. Tuy nhiên, các nhà khoa học đang không ngừng nghiên cứu các phương pháp để làm chậm hoặc ngăn chặn quá trình này. Gần đây, một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc bổ sung NMN, một tiền chất của NAD+ có thể thúc đẩy biểu hiện của các miRNA chống lão hóa mạch máu của chuột già, dẫn đến các tác dụng trẻ hóa và chống xơ vữa động mạch.

NMN và đóng góp của chất này trong quá trình phân rã mô mỡ

NMN và đóng góp của chất này trong quá trình phân rã mô mỡ

14/07/2024

Thừa cân béo phì là kết quả của sự mất cân bằng trong quá trình chuyển hóa chất béo trong cơ thể, khi lượng calo tiêu thụ vượt quá lượng calo tiêu hao, dẫn đến tích tụ mô mỡ quá mức và tăng cân. NMN là một hợp chất tiềm năng hỗ trợ giảm cân và cải thiện sức khỏe. NMN có khả năng tăng cường biểu hiện và hoạt động của ATGL, trong khi ATGL có khả năng phân giải triglycerid (một nhóm mỡ dự trữ chính trong cơ thể). Hãy cùng tìm hiểu một cách đơn giản về cơ chết này nhé.

Nicotinamide mononucleotide (NMN) làm tăng độ nhạy insulin của cơ ở phụ nữ tiền tiểu đường

Nicotinamide mononucleotide (NMN) làm tăng độ nhạy insulin của cơ ở phụ nữ tiền tiểu đường

14/07/2024

Độ nhạy insulin là khả năng sử dụng insulin của cơ thể, một hormone do tuyến tụy sản xuất, hormon này đóng vai trò như một chiếc chìa khóa để mở cánh cửa mang đường từ máu vào tế bào. Khi độ nhạy insulin giảm, lượng đường trong máu có thể tăng cao trong lúc đó cơ thể hay cụ thể hơn là tế bào không có đường để sử dụng, giai đoạn đầu sẽ là tiền tiểu đường và cuối cùng là phát triển thành bệnh lý đái tháo đường type 2. Hiện nay, một số nghiên cứu cho thấy NMN có thể tăng độ nhạy insulin bằng cách kích thích sản xuất Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) trong cơ thể, mang đến nhiều hy họng điều trị hiệu quả cho phụ nữ tiền tiểu đường.

Nghiên cứu: Bổ sung NMN (Mononucleotide Nicotinamide) đảo ngược rối loạn chức năng mạch máu và stress oxy hóa khi lão hóa ở chuột

Nghiên cứu: Bổ sung NMN (Mononucleotide Nicotinamide) đảo ngược rối loạn chức năng mạch máu và stress oxy hóa khi lão hóa ở chuột

14/07/2024

Lão hóa là một quá trình tự nhiên không thể tránh khỏi, dẫn đến nhiều thay đổi trong cơ thể, bao gồm cả sự suy giảm chức năng mạch máu và gia tăng stress oxy hóa. Những thay đổi này có thể góp phần gây ra nhiều bệnh lý nghiêm trọng đặc biệt là bệnh tim mạch - mạch vành, ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống và nguy hiểm hơn cả là tính mạnh con người. Việc bổ sung NMN giúp tăng cường sản xuất NAD+, kích hoạt các cơ chế sửa chữa DNA, từ đó cải thiện chức năng tế bào và bảo vệ cơ thể khỏi tổn thương do stress oxy hóa gây ra.

Theo dõi tin tức và thông tin khoa học
mới nhất của chúng tôi

phone icon